SLC4A1 — 카탈로그 39건

이 유전자가 암호화하는 단백질은 음이온 교환체(AE) 계열의 일부로, 적혈구 세포막에 발현됩니다. 이 단백질은 염화물/중탄산염 교환체(chloride/bicarbonate exchanger)로 작용하여 조직에서 폐로 이산화탄소를 수송하는 데 관여합니다. 이 단백질은 구조적, 기능적으로 구분되는 두 개의 도메인으로 구성됩니다. N-말단 40kDa 도메인은 세포질에 위치하며, 안키린(ankyrin) 결합을 통해 적혈구 골격의 부착 부위 역할을 합니다. 글라이코실화된 C-말단 막 관련 도메인은 12-14개의 막 투과 구간을 포함하며, 스틸벤 디설포네이트(stilbene disulphonate)에 민감한 음이온 교환 수송을 수행합니다. 막 도메인의 가장 C-말단에 있는 세포질 꼬리는 탄산탈수효소 II(carbonic anhydrase II)와 결합합니다. 암호화된 단백질은 적혈구 막 단백질인 글리코포린 A(glycophorin A)와 연관되어, 이 상호작용은 교환체의 올바른 폴딩과 이동을 촉진합니다. 이 단백질은 주로 이합체(dimer)이지만, 안키린 존재 하에 사합체(tetramer)를 형성합니다. 이 유전자의 많은 돌연변이가 사람에게서 알려져 있으며, 이러한 돌연변이는 두 가지 유형의 질병을 유발할 수 있습니다: 적혈구 막 불안정화로 인한 유전성 구상적혈구증(hereditary spherocytosis)과 신장 산 분비 결함으로 인한 원위 신세뇨관 산증(distal renal tubular acidosis). 질병을 일으키지 않는 다른 돌연변이는 새로운 혈액형 항원을 생성하여 디에고 혈액형 시스템(Diego blood group system)을 형성합니다. 동남아시아 타원형적혈구증(Southeast Asian ovalocytosis, SAO)은 암호화된 단백질의 삭제(deletion)가 이배체(heterozygous)로 존재하여 발생하며, 말라리아 원충(Plasmodium falciparum malaria)이 풍토병인 지역에서 흔합니다. 이 유전자에서 하나의 기능 소실 돌연변이(null mutation)가 알려져 있으며, 이는 매우 심각한 빈혈과 신장 석회증(nephrocalcinosis)을 유발합니다.