MPL — 카탈로그 15건

1990년, 마우스 골수증식성 백혈병 바이러스(murine myeloproliferative leukemia virus)에서 여러 계열의 골수 조혈모세포를 불멸화시킬 수 있는 종양유전자(oncogene) v-mpl이 확인되었습니다. 1992년 인간 상동 유전자인 c-mpl이 클로닝되었습니다. 염기서열 분석 결과, c-mpl은 조혈 수용체 슈퍼패밀리(hematopoietic receptor superfamily) 구성원과 유사한 단백질을 암호화함을 밝혔습니다. c-mpl의 안티센스 올리고데옥시뉴클레오타이드 존재는 거핵구 집락 형성을 억제했습니다. c-mpl의 리간드인 트롬보포이에틴(thrombopoietin)은 1994년에 클로닝되었습니다. 트롬보포이에틴은 거핵구 생성 및 혈소판 형성을 조절하는 주요 인자로 밝혀졌습니다. c-mpl 유전자가 암호화하는 단백질인 CD110은 635개의 아미노산으로 이루어진 막횡단 도메인으로, 두 개의 세포외 사이토카인 수용체 도메인과 두 개의 세포내 사이토카인 수용체 박스 모티프를 가지고 있습니다. TPO-R 결핍 마우스는 심각한 혈소판감소증을 보였으며, 이는 거핵구 및 혈소판 생성에서 CD110과 트롬보포이에틴의 중요한 역할을 강조합니다. 트롬보포이에틴 결합 시 CD110은 이량체화되고, 비수용체 티로신 키나아제(non-receptor tyrosine kinase)인 JAK 계열, STAT 계열, MAPK 계열, 적응자 단백질(adaptor protein) Shc 및 수용체 자체가 티로신 인산화됩니다.